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Première version · relecture réglementaire à venir

Hypericum perforatum L.

Nom scientifique accepté
Hypericum perforatum L.
Famille
Hypericaceae
Type de fiche
Plante
Noms courants
millepertuis, millepertuis perforé, St John's wort
Parties utilisées
sommité fleurie
Drogue végétale (pharmacopée)
Hyperici herba
Identifiants
POWO 433719-1 · GBIF 3189486
Dernière vérification
8 novembre 2026

Résumé

Le millepertuis perforé (Hypericum perforatum L.) est une plante vivace d'Europe, d'Afrique du Nord-Ouest et d'Asie jusqu'à la Chine [1, 2]. Sa sommité fleurie est la partie inscrite sur la liste A des plantes médicinales de la Pharmacopée française ; la plante est absente de la liste B [3, 4]. Le comité des médicaments à base de plantes de l'EMA a adopté le 23 novembre 2022 une monographie de l'Union européenne révisée [5, 6]. L'EMA et l'ANSM décrivent de nombreuses interactions avec des médicaments, liées à l'induction d'enzymes du cytochrome P450 et de la glycoprotéine P [5, 7].

Statut réglementaire

Contenu informatif, non médical. Il ne remplace pas l’avis d’un professionnel de santé et ne promeut aucun produit.

Statut discuté, énoncé en premier : l'Afssa a rendu le 2 avril 2001 un avis défavorable à l'emploi du millepertuis dans le complément alimentaire examiné, en le considérant comme un médicament compte tenu des risques [8]. Les monographies de l'EMA et les RCP publiés par l'ANSM contre-indiquent l'association avec plusieurs classes de médicaments (bloc 13) [5, 9].

RéférentielStatutSource
Pharmacopée françaiseListe A (« plantes médicinales utilisées traditionnellement ») : « Millepertuis », Hypericum perforatum L., famille écrite « Guttiferae », partie : sommité fleurie, code d'usage a (médecine traditionnelle européenne et d'outre-mer). Absent de la liste B. Vérifié le 8 novembre 2026.[3, 4, 10]
Arrêté du 24 juin 2014 (plantes autorisées en compléments alimentaires)Non vérifié à ce jour : aucune version consolidée lisible et à jour n'a pu être ouverte.—
Catalogue des nouveaux alimentsNon vérifié à ce jour : la page du catalogue n'a pas pu être consultée.—
Monographie EMAMonographie de l'Union européenne sur Hypericum perforatum L., herba, révision 1 (EMA/HMPC/7695/2021), version finale adoptée par le HMPC le 23 novembre 2022 ; catégories de statut « usage bien établi » et « usage traditionnel » ; elle remplace la monographie adoptée le 12 novembre 2009. Un projet de monographie distinct associe Hypericum et Cimicifuga racemosa (consultation close le 15 mai 2025).[5, 6, 11, 12]
Allégations de santé (registre de l'UE)Non vérifié à ce jour : le registre n'a pas pu être ouvert.—
Protection et conservationCITES et Liste rouge de l'UICN : non vérifié à ce jour. La Global Invasive Species Database de l'UICN consacre une fiche à l'espèce, décrite comme exotique dans plusieurs régions (bloc 15).[13]
Autres paysNon vérifié à ce jour.—
Statut vérifié le 8 novembre 2026. Il peut changer : voir la fiche de version.

Botanique

Nom accepté : Hypericum perforatum L., publié dans Species Plantarum, page 785 (1753) [1]. Famille : Hypericaceae, ordre des Malpighiales, selon GBIF [14]. La liste A écrit « Guttiferae » et la base GISD « Clusiaceae » : les trois sources emploient des noms de famille différents [3, 13].

Description d'après une flore régionale irlandaise : plante vivace glabre atteignant 90 cm, à tige dressée portant deux lignes faiblement saillantes, avec des rhizomes [2]. Les feuilles sont opposées, sans pétiole, longues de 12 à 20 mm, entières, oblongues, avec de nombreuses glandes translucides et sans glandes noires [2].

Les fleurs jaunes, de 15 à 25 mm, forment des cymes terminales. Elles comptent cinq sépales libres et pointus, cinq pétales libres bien plus longs que les étamines, avec des glandes noires près du bord, des étamines réunies en 3 faisceaux (rarement 5) et 3 styles [2]. Le fruit est une capsule contenant de nombreuses graines [2].

Aire d'origine : de l'Europe à la Chine, et Afrique du Nord-Ouest [1]. La flore irlandaise la cite en bord de route et en prairie sèche, fréquente sur calcaire [2]. Plusieurs sous-espèces sont distinguées : perforatum et veronense apparaissent dans une étude in vitro citée par l'EMA, et quatre sous-espèces sont mentionnées dans une étude de variabilité [15, 16].

La description provient d'une flore régionale (niveau C) ; elle n'a pas été recoupée avec une flore de France.

Histoire et étymologie

Le binôme a été publié par Linné en 1753 dans Species Plantarum [1]. L'étymologie du nom n'a pas été vérifiée : non renseignée à ce jour.

Selon le rapport d'évaluation de l'EMA (2022), des infusions aqueuses de la plante sont utilisées en médecine traditionnelle, au moins en Europe centrale ; l'usage traditionnel y est décrit en termes de « nerfs » et d'équilibre émotionnel plutôt qu'en termes de dépression au sens actuel [15].

Des extraits secs sont autorisés comme médicaments dans plusieurs États membres, dont l'Allemagne, la Belgique, l'Autriche, l'Espagne et la Croatie ; le rapport date cet usage d'au moins 1976 pour certains d'entre eux [15].

En 2003, l'Afssa citait le millepertuis comme plante médicinale traditionnelle dont les interactions avec d'autres médicaments étaient « apparues récemment » [17].

Usages culinaires, techniques et culturels

L'huile de millepertuis, appelée « huile rouge », est préparée à partir des fleurs dans une huile grasse ; le rapport d'évaluation de l'EMA indique qu'elle a un usage médicinal répandu en Europe centrale [15].

Usage alimentaire : dans son avis du 2 avril 2001, l'Afssa a relevé que le millepertuis ne présentait pas d'intérêt nutritionnel [8]. Les autres usages culinaires, techniques ou culturels ne sont pas renseignés à ce jour : aucune source officielle consultée.

Usages médicinaux traditionnels (historique)

Le rapport d'évaluation de l'EMA (version finale du 23 novembre 2022) rapporte que des infusions aqueuses étaient employées en médecine traditionnelle, au moins en Europe centrale, et que l'huile rouge était d'usage médicinal répandu [15].

Le même rapport retient, pour la catégorie « usage traditionnel », des usages limités à quelques catégories et écarte plusieurs usages de la littérature ancienne, jugés non plausibles faute d'usage médicinal documenté sur 30 ans [15].

Des produits d'usage traditionnel ont été enregistrés dans plusieurs États membres, dont l'Autriche, l'Allemagne, la Pologne, le Royaume-Uni et la Suède ; certains ne sont plus commercialisés [15].

La Pharmacopée française classe la plante en liste A avec le code a, qui désigne l'usage traditionnel en médecine européenne et d'outre-mer [3]. Aucun texte historique daté (herbier, pharmacopée ancienne) n'a été consulté : non renseigné à ce jour.

Composition chimique

Composition de la drogue végétale (sommité fleurie) selon le rapport d'évaluation de l'EMA [15] :

  • naphtodianthrones : 0,03 à 0,4 % ; la pseudohypéricine y est présente en quantité 2 à 4 fois supérieure à l'hypéricine [15]
  • dérivés du phloroglucinol : 0,2 à 4 %, principalement l'hyperforine et l'adhyperforine [15]
  • flavonoïdes : 2 à 4 %, surtout des hétérosides de la quercétine [15]
  • procyanidines et tanins : 6 à 15 % ; xanthones à l'état de traces ; huile essentielle : 0,07 à 0,25 % [15]

La Pharmacopée européenne (monographie Hyperici herba) fixe une teneur minimale de 0,08 % en hypéricines totales, exprimées en hypéricine et rapportées à la drogue sèche [15].

Pour les extraits secs, le rapport cite une spécification de 0,10 à 0,30 % d'hypéricines totales, d'au moins 6,0 % de flavonoïdes (en rutoside) et d'au plus 6,0 % d'hyperforine [15]. Dans des lots commerciaux analysés par Wurglics et coll., l'hyperforine va de moins de 0,2 % à 4,4 % selon les extraits [15].

Le solvant d'extraction modifie le profil : avec de l'éthanol à 70 %, environ 60 % de l'hyperforine est extraite ; avec de l'éthanol à 50 %, environ 20 % et pas d'adhyperforine [15].

Formes et préparations

Drogue végétale : sommités fleuries entières ou fragmentées, séchées, récoltées à la floraison, selon la monographie Hyperici herba de la Pharmacopée européenne (01/2017:1438) citée par l'EMA [15].

Dans la monographie de l'Union européenne (2022), l'« usage bien établi » vise trois extraits secs obtenus avec du méthanol à 80 % ou de l'éthanol à 50-80 % ; l'enregistrement en « usage traditionnel » vise onze préparations (extraits secs et liquides, teintures, jus pressés et stabilisés, plante fragmentée, poudre) [5].

La monographie distingue deux seuils de contenu en hyperforine par dose journalière (1 mg ou moins, puis plus de 1 mg) pour les contre-indications et les interactions de l'usage traditionnel (bloc 13) [5].

Les formes de médicaments à base de millepertuis cités dans les RCP de l'ANSM sont des comprimés et des gélules d'extrait sec de sommité fleurie [9, 18]. Les produits alimentaires ne sont pas décrits ici : non vérifié à ce jour.

État de la recherche

Les études sont classées de la preuve la plus solide à la plus faible. Les essais cliniques individuels n'ont pas été ouverts un par un : les lignes 1 et 2 rapportent une revue systématique Cochrane.

RéférenceType d'étudeEffectif et duréeRésultat rapporté (tel que publié)Limites
Linde et coll., Cochrane, 2008 [19, 20] — comparaisons avec placeboRevue systématique et méta-analyse d'essais randomisés en double aveugle, adultes ayant une dépression majeure18 comparaisons avec placebo ; 29 essais et 5 489 participants au total ; traitement d'au moins 4 semaines, le plus souvent 6 à 8Ratio de réponse global 1,48 (IC 95 % 1,23 à 1,77), hétérogénéité I² = 75 % ; 1,28 (1,10 à 1,49) dans les neuf plus grands essais, 1,87 (1,22 à 2,87) dans les neuf plus petitsForte hétérogénéité ; asymétrie du funnel plot (p = 0,03) ; résultats plus favorables dans les essais de pays germanophones ; produits variables d'un essai à l'autre
Linde et coll., Cochrane, 2008 [19, 20] — comparaisons avec antidépresseursMême revue, comparaisons avec des antidépresseurs de référence17 comparaisons ; 5 essais contre antidépresseurs tri- ou tétracycliques, 12 contre inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonineRatio de réponse 1,02 (0,90 à 1,15) et 1,00 (0,90 à 1,11) ; abandons pour effets indésirables : OR 0,24 (0,13 à 0,46) et 0,53 (0,34 à 0,83) en faveur de l'extraitDoses des antidépresseurs le plus souvent en bas de la fourchette recommandée ; données sur les effets indésirables limitées aux abandons ; preuve jugée insuffisante pour la dépression sévère
Rapport d'évaluation de l'EMA, 2022, chap. 3.1.1 [15]Études précliniques sur modèles animaux (nage forcée, labyrinthe en T, champ ouvert, modèles de stress)Effectifs non repris dans le rapport ; comparaisons avec l'imipramine, la fluoxétine et la sertralineEffets d'extraits et de composés purs (hyperforine, hypéricine, hyperoside, amentoflavone, quercétine) sur des mesures comportementales, la recapture des neurotransmetteurs et la plasticité neuronaleDoses élevées ou composés purs, non comparables aux concentrations plasmatiques humaines ; le rôle de l'hyperforine est discuté de façon controversée
Rapport d'évaluation de l'EMA, tableaux non cliniques [21]Études in vitro et sur modèles animaux (hypéricine, hyperforine, aristoforine)Lignées cellulaires (leucémie, tumeurs cérébrales, sein, cellules lymphatiques endothéliales) ; durées variablesMort cellulaire à fortes doses avec l'hypéricine ; effets de l'hyperforine sur des protéines de l'apoptose et sur l'expression de VEGF et de MMPModèles cellulaires uniquement : aucune extrapolation à l'être humain
Scotti et coll., 2019 [16]Étude analytique (HPTLC et RMN du proton) de matière première86 échantillons de Hypericum, dont 77 de H. perforatum, de 14 pays« Variabilité limitée » ; les différences des produits du commerce sont attribuées surtout à la partie de plante récoltée ; la rutine n'était pas toujours présenteÉtude sur la qualité de la matière première, sans critère clinique

Ce qui n'est pas établi : la revue Cochrane précise que les preuves restent insuffisantes pour conclure dans la dépression majeure sévère et que les résultats ne valent que pour les préparations testées [20]. Le NCCIH indique qu'il est incertain que les résultats s'appliquent à la dépression sévère ou à un traitement de plus de 12 semaines [22]. Le rapport de l'EMA note que le mécanisme proposé reste discuté [15].

Évaluations officielles

Monographie de l'Union européenne. Le HMPC a adopté le 23 novembre 2022 la monographie révisée EMA/HMPC/7695/2021, avec son rapport d'évaluation EMA/HMPC/244315/2016 ; elle remplace celle du 12 novembre 2009. Une seconde version en projet (EMA/HMPC/7695/2021, 3 mars 2021) a été soumise à consultation du 31 mars au 30 juin 2021 [23]. Le vote a recueilli 19 voix sur 28 ; des membres d'Italie, de Grèce, de Hongrie, de Finlande, d'Irlande, du Portugal, des Pays-Bas et de Chypre ont consigné des positions divergentes, portant surtout sur l'usage traditionnel et sur les inquiétudes de sécurité liées aux interactions [5, 6].

Le texte de la monographie formule, pour l'usage bien établi, des indications relatives aux épisodes dépressifs légers à modérés, et, pour l'usage traditionnel, quatre catégories (épuisement mental temporaire, affections cutanées mineures par voie cutanée, gêne gastro-intestinale légère, agitation nerveuse et difficulté d'endormissement) [5]. Ces indications sont celles de l'EMA ; elles ne sont pas reprises comme des conclusions de cette fiche.

Le chapitre du rapport d'évaluation consacré aux interactions (5.5.4) est cité par la monographie comme source de la liste des interactions ; son texte n'a pas pu être lu dans la version consultée [5, 15].

ANSM. Le Thésaurus des interactions médicamenteuses, dans sa version du 15 septembre 2023, qualifie le millepertuis d'inducteur des CYP2C8, 2C9, 2C19 et 3A4, avec une induction qui s'installe en 10 à 15 jours et s'estompe progressivement à l'arrêt [7]. L'ANSM a mis fin aux mises à jour du Thésaurus, qui reste consultable jusqu'au 15 juin 2027 ; elle désigne les RCP et les notices comme références opposables [24].

Anses et Afssa. Dans l'avis du 2 avril 2001, l'Afssa a cité des interactions avec la digoxine, la théophylline, les antivitamines K, la ciclosporine et les contraceptifs oraux [8]. L'avis de l'Anses du 19 avril 2023 sur l'extrapolation des mises en garde de l'EMA aux compléments alimentaires ne mentionne pas le millepertuis dans la partie consultée ; ses fiches par plante n'ont pas été lues [25].

EMA, sécurité des médicaments. Une procédure de suivi de sécurité (PSUSA/00001701/202301) couvre les médicaments à base de Hypericum perforatum autorisés au niveau national ; seule la liste des produits, datée du 31 août 2023, a été consultée [26].

NIH (NCCIH, mai 2025). Le NCCIH rapporte que, dans la dépression légère à modérée, l'extrait apparaît supérieur au placebo et comparable aux antidépresseurs de référence, et que ce résultat reste incertain dans la dépression sévère [22]. Il décrit des interactions avec de nombreux médicaments [22].

Sécurité

Mécanisme décrit par les agences : l'extrait de millepertuis induit les enzymes CYP3A4, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 et la glycoprotéine P, ce qui peut diminuer les concentrations plasmatiques d'autres médicaments (EMA, 23 novembre 2022) [5]. Le retour à la normale de l'activité enzymatique est décrit comme survenant dans la semaine qui suit l'arrêt [5, 18].

Médicament ou classeNature de l'interactionSource
Immunosuppresseurs par voie systémique : ciclosporine, tacrolimus, évérolimus, sirolimus (temsirolimus dans un RCP)EMA : association contre-indiquée. ANSM (RCP) : association contre-indiquée ; baisse de concentration avec risque de rejet de greffe. Afssa : ciclosporine citée dès 2001.EMA, monographie du 23/11/2022 [5] ; ANSM, RCP du 24/09/2019 et du 04/11/2019 [9, 18] ; Afssa, 02/04/2001 [8]
Anticoagulants coumariniques et antivitamines K (warfarine, acénocoumarol, fluindione)EMA : contre-indiqué. ANSM (RCP) : contre-indiqué ; baisse de l'effet anticoagulant avec risque thrombotique ; contrôle de l'INR avant et après l'arrêt du millepertuis.[5] ; [9, 18] ; Afssa, 2001 [8]
Antirétroviraux : inhibiteurs de protéase (amprénavir, indinavir, atazanavir, darunavir, lopinavir, ritonavir…) et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse ; efavirenz, névirapine, rilpivirine, cobicistatEMA : inhibiteurs de protéase et inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse contre-indiqués. ANSM (RCP) : baisse de concentration et d'efficacité antirétrovirale, association contre-indiquée. Thésaurus : fostemsavir et lénacapavir en contre-indication.[5] ; ANSM, RCP 2019 [9, 18] ; Thésaurus, mise à jour de septembre 2023 (différentiel publié le 18/01/2024) [27]
Anticancéreux : irinotécan, imatinib et autres cytostatiques métabolisés par CYP3A4, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 ou transportés par la glycoprotéine P ; inhibiteurs de tyrosine kinase, étoposide, vinca-alcaloïdesEMA : contre-indiqué. ANSM (RCP) : baisse de concentration et d'efficacité ; pour l'irinotécan, baisse du métabolite actif avec risque d'échec ; pour le cyclophosphamide, hausse de métabolites cytotoxiques. Thésaurus : gilteritinib et vénétoclax en contre-indication.[5] ; [9, 18] ; Thésaurus, différentiel du 20/10/2020 [28]
Antifongiques azolés (itraconazole, isavuconazole, voriconazole), antiviraux de l'hépatite C, ticagrélorANSM (RCP du 24/09/2019) : contre-indiqués ; baisse de concentration et d'efficacité par induction enzymatique.[9]
Anticonvulsivants métabolisés (acide valproïque, lamotrigine, phénytoïne, phénobarbital, topiramate, etc.) ; carbamazépineANSM : contre-indication pour les anticonvulsivants métabolisés ; baisse de concentration et d'efficacité. Carbamazépine : association déconseillée (RCP).Thésaurus, septembre 2023 [29] ; RCP 2019 [9, 18]
Contraceptifs hormonaux (estroprogestatifs, progestatifs seuls)EMA : concentrations réduites, avec davantage de saignements intermenstruels et une moindre sécurité contraceptive ; mesure contraceptive complémentaire mentionnée. ANSM (RCP) : association contre-indiquée ; risque d'échec contraceptif. Ulipristal : association déconseillée (RCP).EMA [5] ; ANSM, RCP 2019 [9, 18] ; notice patient du 20/01/2017 [30]
Digoxine, théophylline et aminophylline, vérapamilEMA : la digoxine figure parmi les médicaments dont les concentrations peuvent baisser (précaution). ANSM (RCP) : contre-indiqués ; baisse de la digoxinémie avec risque de décompensation cardiaque, baisse de concentration de la théophylline avec risque de trouble ventilatoire obstructif, forte réduction de concentration du vérapamil.[5] ; [9, 18] ; Afssa, 2001 (digoxine, théophylline) [8]
Autres substrats : amitriptyline, fexofénadine, alprazolam, diazépam, midazolam, méthadone, simvastatine, finastérideEMA : précaution, car les concentrations plasmatiques peuvent baisser. ANSM (RCP du 04/11/2019) : associations déconseillées avec l'amitriptyline, les benzodiazépines, la fexofénadine, le finastéride, la méthadone, la simvastatine, la carbamazépine, la cyprotérone, la dronédarone, l'ivabradine, la télithromycine, l'ulipristal et l'aripiprazole.[5] ; [18]
Médicaments sérotoninergiques : sertraline, paroxétine et autres inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, buspirone, triptans, IMAOEMA : cumul possible d'effets sérotoninergiques ; syndrome sérotoninergique décrit comme très rare. ANSM (RCP) : précaution d'emploi avec les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et les IMAO, avec une surveillance clinique. Un RCP contre-indique la buspirone.[5] ; [9, 18] ; Thésaurus, index [31]
PropafénoneANSM (RCP) : précaution d'emploi ; baisse de concentration, surveillance clinique et électrocardiographique, adaptation de dose pendant l'association et après l'arrêt.[9, 18]
Inhibiteurs de la pompe à protons ; midazolam ; taxanesANSM : niveau « à prendre en compte » ; risque d'inefficacité des inhibiteurs de la pompe à protons (Thésaurus de septembre 2023), baisse de concentration du midazolam, baisse d'efficacité des taxanes (RCP).[29] ; [9, 18]
CannabidiolANSM : contre-indication ; baisse des concentrations plasmatiques de cannabidiol avec risque de perte d'efficacité.Thésaurus, différentiel du 20/10/2020 [28]
Anesthésiques (chirurgie programmée)EMA et ANSM : rechercher les interactions avec les produits d'anesthésie générale ou locorégionale ; l'arrêt de la préparation peut être nécessaire.[5] ; [9, 18]
Médicaments photosensibilisantsANSM (RCP du 24/09/2019) : niveau « à prendre en compte » ; risque accru d'effets phototoxiques.[9]

Usage traditionnel, selon la monographie : avec une dose journalière d'hyperforine de 1 mg ou moins, aucune interaction cliniquement pertinente n'est rapportée sur les enzymes et le transporteur cités, à condition que l'usage ne dépasse pas deux semaines ; au-delà de 1 mg par jour, les mêmes contre-indications et précautions que pour l'usage bien établi s'appliquent [5]. Pour l'indication cutanée, aucune interaction n'est rapportée [5].

Mises en garde officielles, rapportées comme des textes :

  • Rayonnements UV : la monographie de l'EMA déconseille une exposition intense aux UV pendant le traitement ; les RCP de l'ANSM reprennent cette mise en garde [5, 9, 18].
  • Moins de 18 ans : usage non recommandé dans la monographie, faute de données suffisantes ; usage déconseillé dans un RCP de l'ANSM [5, 18].
  • Grossesse et allaitement : la monographie indique que l'innocuité n'est pas établie, que des études animales ont montré une toxicité sur la reproduction, et que l'usage n'est pas recommandé ; aucune donnée de fertilité n'est disponible [5]. Les RCP de l'ANSM demandent d'éviter la plante pendant la grossesse et de ne pas la prendre pendant l'allaitement [9, 18].
  • Insuffisance hépatique ou rénale : un RCP de l'ANSM relève qu'aucune étude clinique n'a inclus ces patients et prévoit une utilisation prudente sous contrôle médical [18].
  • Idées suicidaires : un RCP de l'ANSM prévoit un avis médical en cas d'idées suicidaires, de persistance ou d'aggravation des symptômes [18].
  • Effets indésirables listés par la monographie, de fréquence inconnue : troubles digestifs (nausées, douleurs abdominales, diarrhée), réactions cutanées allergiques, fatigue, agitation ; chez les sujets à peau claire, dysesthésies et coups de soleil accentués en cas de fort ensoleillement [5].
  • Le NCCIH rapporte aussi vertiges, troubles du sommeil et réactions cutanées sévères après exposition au soleil avec de fortes doses [22].
Atteinte hépatique : non vérifié à ce jour, la fiche LiverTox (NIH) du millepertuis n'a pas pu être ouverte.

Qualité, contaminants, falsifications

La Pharmacopée européenne fixe un minimum de 0,08 % d'hypéricines totales dans la drogue sèche [15].

Dans l'étude de Scotti et coll. (2019), 86 échantillons de Hypericum de 14 pays ont été comparés à la référence de la Pharmacopée européenne ; les différences constatées entre produits sont attribuées surtout à la partie de plante récoltée, puis aux méthodes de récolte, au traitement et probablement à la date de récolte [16]. Les échantillons chinois montraient une empreinte caractéristique, et certains échantillons espagnols des composés supplémentaires ; les auteurs appellent à une meilleure assurance qualité sur toute la chaîne [16].

Contaminants (métaux, pesticides, mycotoxines) et falsifications délibérées : non renseignés à ce jour, aucune source officielle consultée. Les confusions botaniques figurent au bloc 16.

Durabilité

Selon la Global Invasive Species Database, la plante est récoltée à l'état sauvage, mais sa culture a commencé à se développer avec sa popularité [13]. Dans l'étude de Scotti et coll., la plupart des 86 échantillons étaient issus de récolte sauvage, les autres de cultures commerciales, de marchés ou de pharmacies [16].

La même base la documente comme exotique dans 13 pays ou entités, avec 49 mentions aux États-Unis, 8 au Canada et 6 en Australie ; elle repousse à partir du collet et des programmes de lutte biologique sont cités en Afrique du Sud et en Australie [13].

Statut CITES et catégorie de la Liste rouge de l'UICN : non vérifiés à ce jour.

Plantes proches et confusions

Espèce procheCe qui permet de la reconnaîtreRisque en cas de confusion
Hypericum maculatum Crantz (millepertuis taché)Tige à 4 angles, glabre, non ailée et sans points noirs, selon le Conservatoire botanique de Brest [32]. H. perforatum : tige à deux lignes faiblement saillantes [2].Non renseigné à ce jour : aucune source officielle consultée sur le risque. La monographie de l'EMA vise H. perforatum L. [15].
Hypericum tetrapterum Fr. (millepertuis à quatre ailes)Tige à 4 angles, glabre, ailée et ponctuée de points noirs ; feuilles opposées de 1 à 2 cm ; fleurs jaune pâle d'environ 1 cm en panicule dense [32].Non renseigné à ce jour : aucune source officielle consultée sur le risque.
Les critères de reconnaissance de H. maculatum et H. tetrapterum proviennent d'une fiche du Conservatoire botanique de Brest qui ne traite pas H. perforatum ; aucune clé de détermination complète n'a été consultée.

Questions fréquentes

Quel est le nom scientifique accepté du millepertuis perforé ?

Hypericum perforatum L., famille Hypericaceae selon GBIF [1, 14].

Quelle partie de la plante est utilisée comme drogue végétale ?

La sommité fleurie, récoltée à la floraison, désignée Hyperici herba dans la Pharmacopée européenne [3, 15].

Quel est son statut dans la Pharmacopée française ?

Elle figure sur la liste A (code d'usage a) et ne figure pas sur la liste B, vérification du 8 novembre 2026 [3, 4].

Existe-t-il une monographie de l'EMA ?

Oui : monographie de l'Union européenne révisée, EMA/HMPC/7695/2021, adoptée le 23 novembre 2022, avec les catégories « usage bien établi » et « usage traditionnel » [5, 6].

Que disent les agences des interactions avec les médicaments ?

L'EMA et l'ANSM décrivent une induction enzymatique et contre-indiquent l'association avec plusieurs classes de médicaments, détaillées au bloc 13 [5, 9].

Avec quelles plantes peut-on la confondre ?

Avec d'autres millepertuis, notamment H. maculatum et H. tetrapterum, distingués par la tige à quatre angles [32].

Quelle teneur minimale la Pharmacopée européenne fixe-t-elle ?

Au moins 0,08 % d'hypéricines totales, exprimées en hypéricine, dans la drogue sèche [15].

D'où la plante est-elle originaire ?

De l'Europe à la Chine et de l'Afrique du Nord-Ouest ; elle est exotique et décrite comme envahissante dans d'autres régions [1, 13].

Glossaire

sommité fleurie
Extrémité de tige portant les fleurs, récoltée à la floraison et séchée.
hypéricine
Naphtodianthrone caractéristique du genre, dosée pour définir la teneur de la drogue.
hyperforine
Dérivé du phloroglucinol présent dans la plante, dont la teneur varie selon l'extrait.
inducteur enzymatique
Substance qui accroît la synthèse et l'activité d'enzymes du cytochrome P450 ; l'élimination d'autres médicaments s'en trouve accélérée.
glycoprotéine P
Protéine de transport membranaire intervenant dans l'élimination de nombreux médicaments.
usage bien établi
Catégorie de monographie de l'EMA (voir le bloc 3), distincte de l'usage traditionnel.
usage traditionnel
Catégorie de monographie de l'EMA fondée sur une ancienneté d'usage, distincte de l'usage bien établi.
syndrome sérotoninergique
Ensemble de signes liés à un excès d'activité sérotoninergique (sueurs, tachycardie, agitation, tremblements).
DER
Rapport drogue/extrait : quantité de plante sèche nécessaire pour obtenir une quantité d'extrait.

Références (32)

Niveau de la source : A texte officiel ou agence · B revue à comité de lecture · C ouvrage ou base de référence · D autre.

  1. APlants of the World Online (Kew), <i>Hypericum perforatum</i> L., nom accepté, publié dans Sp. Pl. : 785 (1753), aire d'origine « Europe to China, NW. Africa ». lien · consultée le 2026-11-08
  2. CFlora of the Burren and Southeast Connemara, fiche <i>Hypericum perforatum</i>, Naturalis Biodiversity Center (flore régionale irlandaise). lien · consultée le 2026-11-08
  3. A« Liste A des plantes médicinales utilisées traditionnellement », Pharmacopée française, ANSM, janvier 2023. lien · consultée le 2026-11-08
  4. A« Liste B des plantes médicinales utilisées traditionnellement en l'état ou sous forme de préparation dont les effets indésirables potentiels sont supérieurs au bénéfice thérapeutique attendu », Pharmacopée française, ANSM, janvier 2026. lien · consultée le 2026-11-08
  5. AEMA/HMPC, « European Union herbal monograph on Hypericum perforatum L., herba », EMA/HMPC/7695/2021, révision 1, version finale, adoptée par le HMPC le 23 novembre 2022. lien · consultée le 2026-11-08
  6. AEMA/HMPC, avis du HMPC sur la monographie de l'Union européenne sur <i>Hypericum perforatum</i> L., herba, révision 1, EMA/HMPC/71074/2023, adopté le 23 novembre 2022 (Amsterdam), par 19 voix sur 28. lien · consultée le 2026-11-08
  7. AANSM, Thésaurus des interactions médicamenteuses, texte de la page d'introduction (niveaux d'interaction ; millepertuis cité comme inducteur des CYP2C8, 2C9, 2C19 et 3A4). lien · consultée le 2026-11-08
  8. AAfssa, avis relatif à l'évaluation des risques que peuvent présenter pour la santé humaine les compléments alimentaires contenant du millepertuis, saisine 2000-SA-0199, 2 avril 2001. lien · consultée le 2026-11-08
  9. AANSM, base des RCP : résumé des caractéristiques du produit d'un médicament à base d'extrait sec de sommité fleurie de millepertuis (306 mg par comprimé), page mise à jour le 24/09/2019. lien · consultée le 2026-11-08
  10. A« Préface de la liste des plantes médicinales », Pharmacopée française, ANSM (les listes A et B reposent sur une analyse bibliographique ; ce ne sont pas des autorisations de mise sur le marché). lien · consultée le 2026-11-08
  11. AEMA/HMPC, « Community herbal monograph on Hypericum perforatum L., herba (well-established medicinal use) », EMA/HMPC/101304/2008, adoptée le 12 novembre 2009, remplacée (superseded). lien · consultée le 2026-11-08
  12. AEMA, page « Herbal medicinal products » consacrée à Hyperici herba / Cimicifugae rhizoma : projet de monographie associant les deux drogues (EMA/HMPC/884573/2022), consultation du 15/02/2025 au 15/05/2025. lien · consultée le 2026-11-08
  13. AGlobal Invasive Species Database (UICN/ISSG), fiche <i>Hypericum perforatum</i>, publiée le 2007-08-07. lien · consultée le 2026-11-08
  14. CGBIF Backbone Taxonomy, <i>Hypericum perforatum</i> L., statut accepté, famille Hypericaceae, ordre Malpighiales (clé 3189486). lien · consultée le 2026-11-08
  15. AEMA/HMPC, « Assessment report on Hypericum perforatum L., herba », EMA/HMPC/244315/2016, version finale, révision 1, 23 novembre 2022 (lecture partielle : chapitres 1 à 3). lien · consultée le 2026-11-08
  16. BScotti F., Löbel K., Booker A., Heinrich M., « St. John's Wort (Hypericum perforatum) Products – How Variable Is the Primary Material? », Frontiers in Plant Science 2019 ; 9. DOI 10.3389/fpls.2018.01973. lien · consultée le 2026-11-08
  17. AAfssa, « Démarche d'évaluation de la sécurité, de l'intérêt et de l'allégation des denrées alimentaires, contenant des plantes, destinées à la consommation humaine », 27 février 2003. lien · consultée le 2026-11-08
  18. AANSM, base des RCP : résumé des caractéristiques du produit d'un médicament à base d'extrait sec de sommité fleurie de millepertuis (175 mg par gélule), page mise à jour le 04/11/2019. lien · consultée le 2026-11-08
  19. BLinde K., Berner M.M., Kriston L., « St John's wort for major depression », Cochrane Database of Systematic Reviews 2008 ; (4) : CD000448. DOI 10.1002/14651858.CD000448.pub3 ; PMID 18843608. lien · consultée le 2026-11-08
  20. BLinde K., Berner M.M., Kriston L., idem (texte intégral, PMCID PMC7032678) : résultats chiffrés, limites et conclusions. lien · consultée le 2026-11-08
  21. AEMA/HMPC, « Draft assessment report on Hypericum perforatum L., herba », révision 1, EMA/HMPC/244315/2016 (lecture partielle : tableaux non cliniques). lien · consultée le 2026-11-08
  22. ANIH / NCCIH, « St. John's Wort », page mise à jour en mai 2025. lien · consultée le 2026-11-08
  23. AEMA/HMPC, « Second draft European Union herbal monograph on Hypericum perforatum L., herba (well-established use and traditional use), revision 1 », EMA/HMPC/7695/2021, 3 mars 2021, consultation du 31 mars au 30 juin 2021. lien · consultée le 2026-11-08
  24. AANSM, « Thésaurus des interactions médicamenteuses », version du 15 septembre 2023 (dernière version, plus mise à jour ; consultable jusqu'au 15 juin 2027 selon la page). lien · consultée le 2026-11-08
  25. AAnses, avis relatif à la pertinence de l'application aux compléments alimentaires des avertissements des monographies de l'EMA, saisine 2019-SA-0155, 19 avril 2023 (annexe 4 non lue). lien · consultée le 2026-11-08
  26. AEMA, « List of nationally authorised medicinal products », <i>Hypericum perforatum</i> L., herba, procédure PSUSA/00001701/202301, EMA/367459/2023, 31 août 2023. lien · consultée le 2026-11-08
  27. AANSM, Thésaurus, « Différentiel » de la mise à jour de septembre 2023 (publié le 18/01/2024) : entrées nouvelles fostemsavir et lénacapavir. lien · consultée le 2026-11-08
  28. AANSM, Thésaurus, « Différentiel » daté du 20 octobre 2020 (archive du site ANSM) : entrées cannabidiol, gilteritinib, vénétoclax. lien · consultée le 2026-11-08
  29. AANSM, Thésaurus des interactions médicamenteuses, référentiel, septembre 2023 (lecture partielle du texte : entrées « millepertuis » relevées comme partenaire). lien · consultée le 2026-11-08
  30. AANSM, base des notices : notice patient d'un médicament à base d'extrait sec hydroalcoolique de millepertuis, mise à jour le 20/01/2017. lien · consultée le 2026-11-08
  31. AANSM, Thésaurus des interactions médicamenteuses, index des substances, septembre 2023 (entrée « millepertuis » : interactions en propre, renvoi aux médicaments à l'origine d'un syndrome sérotoninergique). lien · consultée le 2026-11-08
  32. CConservatoire botanique national de Brest, fiche <i>Hypericum tetrapterum</i> (version du 6 mai 2020 ; fiche datée du 12/01/2023 dans le nom de fichier). lien · consultée le 2026-11-08

Fiche de version

Rédaction
Première rédaction le 8 novembre 2026 à partir de sources ouvertes
Dernière vérification
8 novembre 2026
Prochaine révision
Au plus tard le 8 novembre 2027, ou dès qu’un statut réglementaire change
Relecture
Relecture par une seconde personne : à faire. Relecture réglementaire : à faire (première version).

Points restant à vérifier

  • Arrêté du 24 juin 2014 (annexe I, plantes autorisées en compléments alimentaires) : non vérifié, aucune version consolidée lisible et à jour ouverte.
  • Catalogue des nouveaux aliments et registre des allégations de santé de l'UE : non vérifiés, pages non lisibles ; Liste rouge UICN et CITES non vérifiées.
  • Page EMA de la plante seule non localisée : la page « hyperici-herba » ne décrit que le projet associant Hypericum et Cimicifuga ; la monographie finale a été lue dans le PDF (EMA/HMPC/7695/2021), sans page de statut qui l'atteste comme publiée.
  • Rapport d'évaluation EMA/HMPC/244315/2016 : seuls les chapitres 1 à 3 (partie non clinique) ont été lisibles ; conclusions cliniques et chapitre 5.5.4 (interactions) non lus.
  • Thésaurus ANSM : le texte consulté est tronqué ; seules les entrées où le millepertuis figure comme partenaire ont été relevées (anticonvulsivants, inhibiteurs de la pompe à protons, fostemsavir, lénacapavir, cannabidiol, gilteritinib, vénétoclax). Les autres entrées (par exemple ciclosporine, contraceptifs) sont rapportées d'après les RCP de l'ANSM, non d'après le Thésaurus.
  • Essais cliniques individuels sur la dépression et études pharmacocinétiques d'interaction non ouverts un par un (budget de recherche épuisé) ; LiverTox non lu ; texte intégral de la monographie de la Pharmacopée européenne non lu.
  • Anses : aucun avis récent propre au millepertuis trouvé ; avis de 2001 et note de 2003 de l'Afssa uniquement ; fiches par plante de l'avis 2019-SA-0155 (annexe 4) non lues.
  • Famille botanique : trois noms différents selon les sources (Hypericaceae, Guttiferae, Clusiaceae) ; description botanique issue d'une flore irlandaise, à recouper avec une flore de France ; étymologie non vérifiée.
  • voir_aussi : aucune plante botaniquement proche dans la bibliothèque ; les trois liens relient des plantes de liste A avec monographie EMA.

Voir aussi

Aloès · Psyllium · Curcuma